新藥的問世不斷帶給患者新的獲益希望，有望更好地滿足臨床未盡之需。從獲批上市到進入醫(yī)院，如何走好新藥與患者之間的“最后一公里”是當(dāng)前臨床關(guān)注的熱點問題，特別是對于部分患者來說，前期的治療已“山窮水盡”，新藥的應(yīng)用能帶來的不僅是新的治療選擇，更有可能是能活下去的希望，能盡快用上新藥是他們迫切的期望。但新藥的應(yīng)用不是簡單一句話，事實上其是一項系統(tǒng)工程，要做到新藥的合理應(yīng)用，為患者提供療效與安全雙保障，這對臨床工作者也提出了更高的要求。

為此，高博醫(yī)學(xué)論壇特邀高博醫(yī)學(xué)（血液病）上海研究中心上海閘新醫(yī)院、上海力泉醫(yī)院醫(yī)療總監(jiān)朱駿主任接受專訪，暢談新藥價值，分享應(yīng)用經(jīng)驗，指導(dǎo)臨床實踐。并整理訪談精要如下，以饗讀者。

Q1：高博醫(yī)學(xué)（血液病）上海研究中心上海閘新醫(yī)院和力泉醫(yī)院一直致力于積極推動創(chuàng)新藥物應(yīng)用于血液腫瘤治療的臨床實踐，作為醫(yī)療總監(jiān)，請您談?wù)勑滤幍呐R床價值和應(yīng)用體會。

朱駿主任：近年來，國內(nèi)外新藥的蓬勃發(fā)展為眾多疾病領(lǐng)域的進步都注入了積極力量。在高博醫(yī)學(xué)（血液病）上海研究中心上海閘新醫(yī)院和上海力泉醫(yī)院，新上市藥物的應(yīng)用主要集中于難治復(fù)發(fā)的血液系統(tǒng)腫瘤治療、難治性感染的預(yù)防和治療等。新藥往往有著與傳統(tǒng)藥物不同的作用機制，較少出現(xiàn)交叉耐藥的情況，為很多已經(jīng)“山窮水盡”的患者帶來了“柳暗花明”的希望。

以難治復(fù)發(fā)的血液系統(tǒng)腫瘤為例，很多患者使用常規(guī)傳統(tǒng)藥物治療療效不佳，幾乎沒有了其他的治療選擇，轉(zhuǎn)至我院接受靶向、免疫等新藥治療，疾病能夠獲得有效控制或?qū)崿F(xiàn)緩解，甚至達到造血干細胞移植（HSCT）的條件，進而長期生存獲益。

例如2020年底上市的CD19/CD3雙特異性抗體，是我國前體B細胞急性淋巴細胞白血病（BCP-ALL）領(lǐng)域首個獲批的免疫治療方案，具有劃時代的意義，從實踐層面開啟了中國BCP-ALL的免疫治療時代。再比如今年上市的靶向CD22的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），以全新的藥物類型進一步豐富了難治復(fù)發(fā)ALL的免疫治療選擇，使醫(yī)生和患者手中又多了一種新的有力“武器”，患者有希望重新獲得移植機會。急性髓系白血病治療中也有一些新的藥物。這些新藥上市后，我院都能很快地引入，使患者能夠第一時間用上、更早受益。

此外，異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）之后普遍存在較高的巨細胞病毒（CMV）激活風(fēng)險，一旦激活顯著影響預(yù)后，今年上市了一款新型非核苷類CMV抑制劑來特莫韋片，我們已經(jīng)開始使用，基于其良好的臨床研究結(jié)果，有望顯著降低患者的CMV感染率、改善預(yù)后。

抗感染治療領(lǐng)域，例如艾沙康唑這一新型的廣譜抗真菌藥物，本中心也已積累了一定的用藥經(jīng)驗，尤其是對血液科患者常見的毛霉菌感染治療效果確切。而既往可用的藥物毒性通常更大，比如兩性霉素。這一新藥能夠在保證抗感染療效的同時，明顯減少毒副作用，這也是很多新藥的一大重要優(yōu)勢。

Q2：面對血液腫瘤領(lǐng)域的臨床未盡之需，醫(yī)院在新藥引入方面秉承哪些理念？在新藥臨床應(yīng)用中有哪些優(yōu)勢與特點？

朱駿主任：“患者需求至上”是我院始終秉持的服務(wù)理念，立足于這一宗旨，我院在新藥準(zhǔn)入和用藥方面都有獨到的優(yōu)勢，進院審批流程更為簡化，幾乎可以做到新藥進院與國內(nèi)上市同步，使患者第一時間就能用上，而且用藥機制靈活、限制相對較少，在合理規(guī)范、遵循循證的前提下盡可能滿足患者迫切的新藥治療需求，爭取最大化生存獲益。

同時，我院的醫(yī)生也能在第一時間積累新藥的用藥經(jīng)驗和體會，在診治理念和臨床實踐上均保持領(lǐng)先水平，既造福了患者，也促進了醫(yī)生的學(xué)術(shù)水平提升。

由此，得益于這些綜合的獨特優(yōu)勢，我院也吸引了很多慕名而來的患者，希望到我們這里能夠盡快用上新藥，對部分患者而言甚至是“救命藥”。

例如去年上市的細胞毒性藥物塞替派，不僅對多種實體瘤有效，更被喻為中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的“特效藥”，盡管其已被納入國家醫(yī)保藥品目錄，但很多醫(yī)院鑒于醫(yī)保藥占比、藥物上市時間不長、院內(nèi)藥物種類限制等因素未予進院。我院考慮到患者需求，果斷將塞替派引入，目前整個上海市內(nèi)，我們是少有的可常規(guī)應(yīng)用塞替派的醫(yī)院之一。很多在其他醫(yī)院就診的中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者，因為沒有更好的治療選擇，專程趕到我院尋求新藥治療。

Q3：基于您豐富的實踐經(jīng)驗，您認為新藥的臨床應(yīng)用對臨床醫(yī)生提出了哪些要求？為進一步提升患者獲益，在新藥應(yīng)用的臨床實踐中，有哪些需要注意和考慮要點？

朱駿主任：臨床醫(yī)生對新藥的應(yīng)用從陌生到熟悉再到熟練，有一個循序漸進的實踐探索過程，對我們也提出了更高的要求，需要我們更多地去研習(xí)藥物說明書、相關(guān)文獻、指南等，積累真實世界的應(yīng)用數(shù)據(jù)與經(jīng)驗，并加強與同行的實踐交流。

當(dāng)然，患者溝通也非常重要。新藥一般屬于自費藥物，費用通常比較昂貴，而使用新藥的患者往往處于難治復(fù)發(fā)的疾病狀態(tài)，療效難以讓所有患者都滿意，所以需要患者充分地理解并知情同意。

值得強調(diào)的是，新藥的應(yīng)用一定是出于患者疾病治療的臨床需要。對于國內(nèi)獲批適應(yīng)證范圍內(nèi)的患者，我們會以最快的速度把新藥用上，醫(yī)患溝通也較為容易，因為能夠獲批上市即意味著其臨床研究結(jié)果得到了國家藥品審評審批部門的認可，療效確切、安全性可靠。

當(dāng)前新藥在臨床實踐中的超適應(yīng)證用藥主要有兩種情況。

一種是該適應(yīng)證在國內(nèi)尚未獲批，但在國外已經(jīng)獲批或已獲得國際權(quán)威指南推薦、國外已常規(guī)應(yīng)用。此種情況可以將相關(guān)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)向患者充分解釋，患者和家屬通常也易于理解和接受。

另一種是該適應(yīng)證在國外也尚未獲批，但已具有明確的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。此種超適應(yīng)證用藥的前提是患者經(jīng)現(xiàn)有的治療手段治療均已無效，且仍有強烈的治療意愿，醫(yī)生清楚解釋可能的風(fēng)險與獲益后，患者和家屬能夠充分理解，并且仍然希望嘗試新藥。

新藥使用過程中，嚴密監(jiān)測不良反應(yīng)和療效至關(guān)重要，因為臨床醫(yī)生對新藥藥性的熟悉需要一定的過程。不良反應(yīng)的管理需要醫(yī)生和護士共同協(xié)作，包括局部的以及全身性的不良反應(yīng)，都需要密切觀察。

此外，新藥上市后開展的多元化學(xué)術(shù)活動對臨床醫(yī)生而言是非常好的交流機會，通過病例分享、討論等與同行交流用藥體會和經(jīng)驗，加速深化對新藥特點的整體把握，優(yōu)化臨床實踐，能夠使我們在新藥應(yīng)用過程中更好地為患者保駕護航，促進患者更多獲益。